干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變?yōu)槿魏晤愋偷募?xì)胞，科學(xué)家們一直渴望把這種“超能力”利用起來(lái)。不過，這種“超能力”在癌癥治療中又是一個(gè)令人擔(dān)憂的問題。人們認(rèn)為，惡性腫瘤中的干細(xì)胞能幫助癌癥抵抗治療。zui近一項(xiàng)新研究表明，癌癥干細(xì)胞的威脅超乎人們的想象。
在此之前，人們只在快速生長(zhǎng)的侵襲性腫瘤中鑒定到干細(xì)胞。但華盛頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，緩慢生長(zhǎng)的腫瘤也擁有令人頭疼的干細(xì)胞。而且這些低級(jí)別癌癥干細(xì)胞對(duì)抗癌藥物很不敏感，這項(xiàng)研究發(fā)表在三月十二日的Cell Reports雜志上。
研究人員將這些癌癥干細(xì)胞與健康干細(xì)胞進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)了它們抵抗藥物治療的機(jī)制，并由此提出了新的治療策略。“我們需要加大藥物劑量或者使用不同的藥物，以確保殺死這些癌癥干細(xì)胞，”文章的資深作者，華盛頓大學(xué)的David H. Gutmann教授說(shuō)。*作者Yi-Hsien Chen博士建立了NF1型低級(jí)別腦瘤的小鼠模型。他在小鼠模型中鑒定了癌癥干細(xì)胞，并且證明這些細(xì)胞移植到正常小鼠中能夠形成腫瘤。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，每2500個(gè)嬰兒就有一個(gè)患有NF1。這種疾病會(huì)引起一系列問題，包括腦部腫瘤、視力下降、學(xué)習(xí)困難、行為障礙、心臟缺陷和骨骼畸形。NF1患兒zui常見的腦部腫瘤是視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，治療這種腫瘤往往需要使用抑制細(xì)胞生長(zhǎng)通路的藥物。
在這項(xiàng)新研究中，這些藥物需要用十倍的劑量才能殺死低級(jí)別癌癥干細(xì)胞。進(jìn)一步研究表明，與大腦中的健康干細(xì)胞相比，癌癥干細(xì)胞生成了更多的Abcg1蛋白。這些蛋白能幫助細(xì)胞在壓力條件下存活。“Abcg1蛋白阻斷了一個(gè)細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)，使癌癥干細(xì)胞對(duì)治療不敏感，”Gutmann解釋道。“如果我們能找到使這個(gè)蛋白失活的藥物，殺死癌癥干細(xì)胞就會(huì)更容易。”這項(xiàng)研究使用的是NF1視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的小鼠模型。
不過研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)同樣適用于其他腦部腫瘤。“干細(xì)胞還沒有分化成為特化細(xì)胞，它們很容易就能激活新基因啟動(dòng)新程序，幫助細(xì)胞在癌癥治療中生存下去，”Gutmann說(shuō)。“我們應(yīng)當(dāng)針對(duì)這一點(diǎn)開發(fā)新的治療策略。
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